Tabletes suņu dzīves pagarināšanai: kāda ir patiesība?

informācija par dzīvniekiem » Kukaiņi » Tabletes suņu dzīves pagarināšanai: kāda ir patiesība?

Ideja, ka pastāv Tabletes, kas spēj pagarināt suņu dzīvi Tas izklausās pēc zinātniskās fantastikas, bet patiesībā tas ir daudz tuvāk, nekā mēs domājam. Amerikas Savienotajās Valstīs notiek masveida klīniskie pētījumi, un Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir spērusi oficiālus soļus, kas mūsu mājdzīvniekus izvirza pretnovecošanās revolūcijas priekšgalā.

Dienu pēc dienas, vairāki zinātniski un farmaceitiski projekti Viņi testē zāles, kas īpaši paredzētas, lai palēninātu suņu novecošanos, uzlabotu vielmaiņas veselību un samazinātu ar vecumu saistītu slimību rašanos. Un, lai gan uzmanības centrā ir suņi, pētnieki atklāti atzīst, ka šie sasniegumi varētu pavērt ceļu līdzīgām ārstēšanas metodēm cilvēkiem.

Kādas ir tabletes suņu dzīves pagarināšanai un kādā stadijā tas atrodas?

Pašlaik attīstība Ilgmūžības zāles suņiem To vada Sanfrancisko bāzētais biotehnoloģiju uzņēmums Loyal un akadēmiskais konsorcijs Dog Aging Project. Abi strādā ar atšķirīgām pieejām, bet ar kopīgu mērķi: palīdzēt suņiem dzīvot ilgāk un, galvenais, darīt to labā veselībā.

No vienas puses, Loyal ir izstrādājis vairākas eksperimentālas molekulas (ar tādiem koda nosaukumiem kā LOY-001 un LOY-002Šīs terapijas ir vērstas uz uzbrukumu novecošanās bioloģiskajiem mehānismiem, nevis gaidīšanu, kamēr parādīsies konkrēta slimība. Citiem vārdiem sakot, tās ir paredzētas iejaukties, pirms rodas tipiskas ar vecumu saistītas patoloģijas, piemēram, vēzis, osteoartrīts vai noteiktas sirds problēmas.

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), izmantojot savu Veterinārmedicīnas centrsPārtikas un zāļu pārvalde (FDA) jau ir izsniegusi sertifikātus, kas apliecina "saprātīgas efektivitātes cerības". Šī birokrātiskā frāze nozīmē, ka sākotnējie dati ir pietiekami ticami, lai liecinātu, ka zāles faktiski varētu darboties, lai gan ir nepieciešami turpmāki sarežģīti pētījumi, lai pilnībā apstiprinātu to efektivitāti.

Paralēli Suņu novecošanas projekts vada izmēģinājumus ar rapamicīnsŠīs imūnsupresīvās zāles, kas jau ir zināmas cilvēku medicīnā, pētījumos ar pelēm ir pierādījušas, ka tās ievērojami pagarina to dzīves ilgumu. Tagad pētnieki pēta, vai līdzīgus rezultātus var sasniegt suņiem un līdz ar to, vai tas varētu sniegt norādes turpmākai ārstēšanai cilvēkiem.

Visa šī zinātniskā kustība novieto suņus kā pretnovecošanās biotehnoloģijas pionieriTas ir piesaistījis pat ētikas un sabiedrības veselības ekspertu uzmanību, jo rada jautājumus par to, kam būs pieejamas šīs ārstēšanas metodes un kā tās tiks integrētas nākotnes medicīnā.

Loyal un tā medikamenti LOY-001 un LOY-002: kā viņi vēlas palēnināt suņu bioloģisko pulksteni

Loyal ir kļuvis par vienu no visbiežāk pieminētajiem uzņēmumiem, runājot par Tabletes suņu dzīves pagarināšanaiUzņēmumu, ko 2019. gadā dibināja pētniece Selīna Haliua, ir piesaistījis vairāk nekā 150 miljonus ASV dolāru riska kapitāla, lai finansētu vairāku zāļu izstrādi, kas sākotnēji bija paredzētas suņiem.

Vismodernākais projekts lieliem suņiem ir LOY-001Tā ir ilgstošas ​​darbības injicējama ārstēšana, ko veterinārajā klīnikā veic ik pēc trim līdz sešiem mēnešiem. Tās mērķis ir pagarināt lielu un ļoti lielu šķirņu suņu dzīvi un saglabāt to kvalitāti, jo tie parasti dzīvo ievērojami mazāk gadu nekā mazas šķirnes.

Pēc uzņēmuma teiktā, atslēga slēpjas augšanas hormonā. IGF-1 (insulīnam līdzīgais augšanas faktors 1)Selektīvā audzēšana, lai iegūtu arvien lielākus suņus, ir novedusi pie tā, ka šiem dzīvniekiem ir ļoti augsts IGF-1 līmenis, līdz pat 28 reizēm augstāks nekā mazo šķirņu dzīvniekiem, un tiek uzskatīts, ka tas ievērojami saīsina to paredzamo dzīves ilgumu.

LOY-001 ir paredzēts samazināt IGF-1 līmeni un neitralizēt daļu no "bioloģiskās cenas", ko milzu šķirnes maksā par savu izmēru. Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) iesniegtie pētījumi liecina, ka zāles var samazināt šī biomarķiera līmeni un uzlabot noteiktus funkcionālos parametrus, kas saistīti ar suņu novecošanos.

Lai pamatotu šos novērojumus, Loyal veica liels novērojumu pētījums ar 452 suņiem no 84 dažādām šķirnēm vecumā no 2 līdz 18 gadiem. Šis darbs ļāva sasaistīt dzīvnieku funkcionālās izmaiņas ar biomarķieriem, kas saistīti ar novecošanos, apstiprinot, ka ar zāļu lietošanu novērotajiem uzlabojumiem ir reāla klīniska nozīme un tie nav tikai nenozīmīgas statistiskas variācijas, tostarp mazas šķirnes, piemēram, Vesthailendas baltais terjers.

Paralēli Loyal izstrādā eksperimentālo molekulu. LOY-002Šoreiz ikdienas gaļas garšas tabletes veidā, kas paredzēta galvenokārt mazi suņiLietotājiem no 10 gadu vecuma, kuri sver mazāk par 6 kg. Uzņēmums daudz ko par precīzu darbības mehānismu patur noslēpumā, taču ir paskaidrojis, ka tā mērķis ir atdarināt kaloriju ierobežošanas sniegtās priekšrocības, nesamazinot uzņemto pārtiku vai nenomācot apetīti.

Šī ideja neradās no zila gaisa: 90. gs. deviņdesmitajos gados uzņēmums Purina pētījumā ar fermas suņiem pierādīja, ka barojiet tos ar mazāk kalorijām Tas varētu pagarināt viņu dzīvildzi gandrīz par diviem gadiem un aizkavēt tādu slimību kā osteoartrīts un dažu vēža veidu rašanos. Praktiskā problēma ir tā, ka gandrīz neviens nevēlas barot savu suni hroniski samazinātās porcijās, jo tas var ietekmēt saikni ar dzīvnieku un radīt pastāvīgu bada sajūtu.

Halioua un viņa komanda ir koncentrējušies uz zāļu izstrādi, kas uzlabot vielmaiņas veselību Suņa spēja pārveidot barības vielas izmantojamā enerģijā, pareizi regulēt hormonus un kontrolēt ar vecumu saistītus iekaisuma procesus ir ļoti svarīga. Saskaņā ar viņu aplēsēm, šāda veida iejaukšanās daudziem vecākiem suņiem varētu nodrošināt vismaz vienu papildu veselīga dzīves gadu.

FDA nosacīta apstiprināšana: ko tas īsti nozīmē

Šo zāļu attīstības galvenais aspekts ir tā sauktais pagarināts nosacīts apstiprinājums no Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) — regulēšanas ceļš, kas paredzēts, lai paātrinātu piekļuvi inovatīvām terapijām veterinārajā medicīnā, ja ir neapmierināta medicīniska vajadzība.

Šis skaitlis attiecas uz zālēm, kurām ir "Pamatotas cerības uz efektivitāti"Tomēr galīgu efektivitātes datu iegūšana par šīm zālēm ir īpaši sarežģīta vai laikietilpīga. Citiem vārdiem sakot, Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) atzīst, ka sākotnējie pierādījumi ir pietiekami pārliecinoši, lai atļautu kontrolētu lietošanu, kamēr tiek apkopoti papildu pierādījumi.

Ar nosacītu apstiprinājumu, Uzņēmums var likumīgi tirgot zāles Kad ir izpildītas stingrās drošības un ražošanas kvalitātes prasības, šī atļauja ir ierobežota laikā: tā parasti ir spēkā līdz pieciem gadiem, kuru laikā uzņēmumam jāveic nepieciešamie pētījumi, lai iegūtu pilnīgu apstiprinājumu, pamatojoties uz "būtiskiem efektivitātes pierādījumiem".

LOY-001 gadījumā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) jau ir pieņēmusi sākotnējo datu paketi, kas apstiprina šo saprātīgo efektivitātes cerību, un pašlaik pārskata informāciju no drošības un ražošanas procesiJa viss noritēs pēc plāna, zāles varētu būt pilnībā pieejamas ap 2026. gadu lietošanai lieliem un milzīgiem suņiem.

Attiecībā uz iekšķīgi lietojamām tabletēm, kas paredzētas mazākiem un vecākiem suņiem, Loyal plāno rīkoties līdzīgi: laist tirgū produktu ar nosacīts apstiprinājums, praksē pierādīt, ka tas ir drošs un piedāvā solītos ieguvumus, un pabeigt pētījumus, kas noved pie regulatora pilnīgas validācijas.

Rapamicīns un TRIAD pētījums: vēl viens nozīmīgs veids, kā pagarināt suņu dzīvi

Kamēr Loyal koncentrējas uz saviem ilgmūžības savienojumiem, Suņu novecošanas projekts Tā ir nolēmusi padziļināti pētīt rapamicīnu – zāles ar ilgu vēsturi cilvēku medicīnā, kuras tagad tiek testētas uz suņiem klīniskajā pētījumā, kas pazīstams kā TRIAD.

La rapamicīns Tas ir imūnsupresants, kas atklāts baktērijā, kas sastopama Lieldienu salas (Rapa Nui) augsnē, un to galvenokārt lieto, lai novērstu orgānu, īpaši nieru, atgrūšanu pēc transplantācijas. Turklāt tas var bloķēt olbaltumvielu, kas iesaistīta šūnu dalīšanās procesā, un tieši tur izpaužas tā iespējamā loma novecošanās procesā.

Attiecīgo olbaltumvielu sauc par mTORmTOR, centrālais šūnu metabolisma regulators, vienkārši sakot, izlemj, vai šūnai vajadzētu augt, vairoties vai aktivizēt rezistences mehānismus pret stresu. Ar vecumu mTOR, šķiet, paliek "pārāk aktivizēts", veicinot hronisku, zemas pakāpes iekaisumu, ko dažreiz sauc par sterilu iekaisumu, kas ir raksturīgs vecumam.

Inhibējot mTOR, rapamicīns mazina hronisku iekaisumu un aktivizē tādus procesus kā autofagijaŠī ir sava veida iekšēja pārstrādes sistēma, ar kuras palīdzību šūna likvidē bojātus vai nelietojamus komponentus. Pētījumos ar pelēm šī modulācija vairākos neatkarīgos pētījumos ir spējusi pagarināt to vidējo dzīves ilgumu līdz pat 30%, kas ir radījis lielu interesi gerontoloģijas jomā.

TRIAD (Rapamicīna tests novecojošiem suņiem) pētījums ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums Pētījumā piedalās aptuveni 850 suņi. Dzīvnieki, kas ir lielu šķirņu un vismaz septiņus gadus veci, vienu gadu saņem dažādas rapamicīna devas vai placebo, un pēc tam vēl divus gadus tiek novēroti, lai novērtētu gan to izdzīvošanu, gan dzīves kvalitāti.

Pētnieki izvēlējās suņus, kuru svars ir no 18 un 50 kilogrami Tā kā lieli dzīvnieki noveco ātrāk nekā mazi, ārstēšanas ietekmi var novērot ātrāk. Saskaņā ar Meta Kaeberlaina vadītās komandas datiem, pirmās pētījuma fāzes ir parādījušas, ka mazas rapamicīna devas ir drošas suņiem, un viņi jau ir novērojuši uzlabojumus tādos svarīgos parametros kā sirds kreisā kambara funkcija, kas ir kamera, kuras efektivitāte parasti samazinās līdz ar vecumu.

No praktiskā viedokļa suņu izmantošanai kā modelim ir vēl viena priekšrocība: Viņu dzīves ilgums ir ievērojami īsāks nekā cilvēkiem.Tātad trīs gadus ilgs pētījums cilvēkiem var būt aptuveni līdzvērtīgs gadu desmitiem. Ja pieņemam vispārpieņemto salīdzinājumu, ka viens suņa gads ir līdzvērtīgs septiņiem cilvēka gadiem (lai gan ne pilnībā lineārs), trīs gadu novērošana TRIAD pētījumā atbilstu aptuveni 21 gada pieredzei cilvēku ārstēšanā.

Cik ilgi suņi varētu dzīvot ar šīm tabletēm?

Viens no biežāk uzdotajiem jautājumiem ir acīmredzams: Cik papildu gadus suņi varētu iegūt? ar šīm pretnovecošanās intervencēm? Godīga atbilde ir tāda, ka tas vēl nav droši zināms, taču modeļi un dati par laboratorijas dzīvniekiem ļauj mums iegūt aptuvenu priekšstatu.

Pelēm rapamicīns ir sasniedzis vidējais dzīves ilgums palielinās par aptuveni 30% dažos pētījumos. Ja mēs ar visām atrunām ekstrapolētu līdzvērtīgu efektu uz suni, kura paredzamais dzīves ilgums ir aptuveni 10 gadi, mēs runātu par 15–30 % ilgāku dzīves ilgumu. Konkrēti: no pusotra līdz trim papildu gadiem.

Lai sniegtu jums priekšstatu, cilvēka paredzamā dzīves ilguma pieaugums par 15 % (pamatojoties uz 80 gadiem) nozīmētu aptuveni 12 papildus gadus, un 30 % pieaugums pievienotu aptuveni 24 gadus. Paši pētnieki uzsver, ka šī paralēle ir tikai ilustratīvs un ka nevar pieņemt, ka procentuālā daļa visām sugām paliks nemainīga.

Loyal molekulu gadījumā, kas atdarina kaloriju ierobežojumu, cerības ir nedaudz pieticīgākas, un tiek runāts par apmēram vienu papildu veselīga dzīves gadu daudziem vecākiem suņiem, lai gan precīzākus skaitļus nevar sniegt, kamēr nav pieejami klīnisko pētījumu galīgie rezultāti.

Gan zinātnieki, gan zinātnes komunikatori uzsver, ka svarīgākais ir ne tikai gadu pievienošana skaitītājam, bet arī aizkavēt ar vecumu saistītu slimību rašanos un lai nodrošinātu, ka suņi sasniedz vecumu ar kustīgumu, labām kognitīvajām funkcijām un samērā labi funkcionējošu sirdi.

Rapamicīna un citu zāļu lietošanas priekšrocības un riski suņiem

Rapamicīns tiek uzskatīts par vienu no. visdaudzsološākās zāles lai modulētu novecošanās bioloģiskos procesus, un ne tikai suņiem. Pētnieki, piemēram, Manuels Koljado un Salvadors Mačips, uzsver, ka tā darbības mehānisms ir ļoti plašs un ka tas rada vielmaiņas izmaiņas, kas līdzīgas kaloriju ierobežošanas izmaiņām, kā arī ietekmē imūnsistēmu.

Tomēr šis pēdējais punkts ir divvirzienu zobens. Rapamicīns pēc definīcijas ir imūnsupresantsTas samazina organisma aizsargreakciju. Ļoti mazās un kontrolētās devās tam var būt labvēlīga modulējoša iedarbība, bet, ja to lieto hroniski vai nepiemērotā daudzumā, tas var padarīt dzīvnieku (vai cilvēku) uzņēmīgāku pret infekcijām vai pat noteiktiem audzējiem.

Tāpēc daudzi speciālisti brīdina, ka, lai gan rezultāti pelēm un sākotnējie dati suņiem ir ļoti interesanti, Tā nav nekaitīga narkotika Tāpat to nevajadzētu lietot vieglprātīgi. Patiesībā tā hroniska lietošana cilvēkiem kā pretnovecošanās terapija pašlaik tiek uzskatīta par pārāk riskantu, un jebkurš mēģinājums nodarboties ar pašārstēšanos būtu pilnīgi bezatbildīgs.

Vēl viens apsvēršanas vērts aspekts ir tāds, ka, lai gan suņu novecošanās procesiem ir līdzības ar cilvēku novecošanos, Tie nav identiski procesiTas, kas ļoti labi darbojas suņiem, ne vienmēr precīzi attiecas uz cilvēkiem un otrādi. Tomēr daudzi pētnieki šos izmēģinājumus uzskata par ideālu izmēģinājumu vietu, lai labāk izprastu, kurus bioloģiskos ceļus ir vērts mērķēt un kuri būtu jāatmet.

Viens mierinošs aspekts ir tas, ka konkrētajā TRIAD gadījumā suņiem, kas ir pabeiguši gada ilgu ārstēšanu ar rapamicīnu, līdz šim nav novērotas nopietnas blakusparādības Un jā, ir novēroti sirds parametru uzlabojumi. Taču atkal mums būs jāgaida galīgie rezultāti, lai izdarītu stingrus secinājumus par ilgmūžību, dzīves kvalitāti un vidēja termiņa un ilgtermiņa drošību.

Suņi kā paraugs turpmākai cilvēku ārstēšanai

Viens no iemesliem, kāpēc šie izmēģinājumi ar suņiem ir izraisījuši tik lielu interesi ārpus veterinārās pasaules, ir tas, ka suņi ir ļoti vērtīgs modelis cilvēku novecošanās izpēteiTās dzīvo mūsu vidē, tām ir daudz tādu pašu ieradumu kā mums, un to populācija ir ģenētiski ļoti daudzveidīga, kas nenotiek ar laboratorijas pelēm.

Kā skaidro pētnieks Manuels Koljado, šīs īpašības padara jebkurus suņiem iegūtos rezultātus potenciāli ticamākus. pārnesams uz cilvēka realitāti nekā atklājumi, kas iegūti, pētot sugas, kuras tiek turētas ārkārtīgi kontrolētos apstākļos. Šī situācija ir daudz līdzīgāka tai, ar ko mēs saskaramies klīniskajā praksē ar cilvēkiem.

Turklāt suņu relatīvi īsais dzīves ilgums ļauj [kaut ko] paveikt klīniskie pētījumi saprātīgā termiņāTrīs vai četrus gadus ilgs pētījums ar suņiem mazākā mērogā var būt līdzvērtīgs vairāku desmitgažu ilgumam cilvēkiem. Tas ļauj pārbaudīt pretnovecošanās stratēģijas un novērot to ietekmi laika posmā, kas citādi cilvēku medicīnā nebūtu iespējams.

Tomēr paši zinātnieki uzstāj, ka nekādu garantiju Tas negarantē, ka zāles, kas labi iedarbojas uz suņiem, tikpat labi darbosies arī cilvēkiem. Tomēr tās var sniegt vērtīgus norādījumus par to, kuri bioloģiskie mērķi ir visdaudzsološākie un kuras blakusparādības jāuzrauga pirms klīnisko pētījumu uzsākšanas ar cilvēkiem.

Daži norāda, ka, ja šo terapiju efektivitāte tiks apstiprināta, mēs varētu redzēt, ka Pirmās FDA apstiprinātās zāles, kas īpaši izstrādātas, lai palielinātu suņu dzīves ilgumuTas padarītu mājdzīvniekus par pirmajiem mājas zīdītājiem, kas gūtu labumu no tiešām medicīniskām intervencēm pret novecošanos, papildus klasiskajai aprūpei, kas saistīta ar barošanu, vingrošanu un veterinārajām pārbaudēm.

Suņu ilgmūžības tablešu pieejamība, ētika un izmaksas

Šāda veida zāļu izstrāde rada fundamentālu jautājumu: kas tos varēs atļauties un ar kādiem nosacījumiemPati Loyal vadītāja ir norādījusi, ka viņas nolūks ir noteikt cenu, kas ļauj viņiem piesaistīt pēc iespējas lielāku suņu skaitu, un minējusi, ka viņa vēlētos, lai izmaksas nepārsniegtu 100 ASV dolārus mēnesī.

Fondi un organizācijas, kas darbojas ilgmūžības jomā, piemēram, Longenijas fondsViņi vēro šos izmēģinājumus ar entuziasmu, bet arī ar bažām par iespējamo risku, ka tie varētu kļūt par "premium" ārstēšanas metodēm, kas pieejamas tikai tiem, kam ir ierobežoti līdzekļi. Viņu nostāja ir tāda, ka medicīnas sasniegumiem, kas uzlabo dzīves kvalitāti novecošanas laikā, jābūt pieejamiem un finansiāli pieņemamiem visai populācijai – gan cilvēkiem, gan dzīvniekiem.

Tikmēr dažas balsis izvirza filozofiskākus jautājumus. Daži eksperti norāda, ka, ņemot vērā tik daudz bezpajumtnieku suņi vai suņi, kas gaida adopcijuNav tik skaidrs, vai ir jēga pagarināt to cilvēku dzīvi, kuriem jau ir ģimenes, kamēr citi gaida iespēju. Ir arī vērts atcerēties, ka suņi, atšķirībā no cilvēkiem, šķiet, pieņem savas dzīves beigas ar atbruņojošu vieglumu, kas liek aizdomāties, cik lielā mērā centieni "izstiept" savu eksistenci vairāk atbilst mūsu emocionālajām vajadzībām nekā viņu vajadzībām.

No sociālā viedokļa skaitļi runā paši par sevi: 62% amerikāņu pieder vismaz viens mājdzīvnieksUn 97% saimnieku uzskata šos dzīvniekus par ģimenes locekļiem. Suņi ir visizplatītākie kompanjoni, un gandrīz pusei mājsaimniecību ir vismaz viens suns, un vidējie gada izdevumi mājdzīvniekiem pēdējās desmitgades laikā ir nepārtraukti pieauguši. Ņemot vērā šo kontekstu, nav pārsteigums, ka pastāv liels potenciālais tirgus zālēm, kas sola mājdzīvniekiem ilgāku dzīves ilgumu.

Vienlaikus citu veterināro nozaru uzņēmumi izstrādā aptaukošanās zāles vai “labsajūtas” uztura bagātinātājus, kas ir ļoti līdzīgi tiem, kas tiek tirgoti cilvēkiem, tādējādi pastiprinot domu, ka apsēstība ar ilgmūžību un optimālu veselību Tas tiek paplašināts arī uz mājdzīvnieku aprūpi.

Rapamicīna pētījumu, Lojalas molekulu un pieaugošās nozares intereses radītā aina ir viena no jauns posms novecošanās medicīnāTā kā suņi ir tehnoloģisks un emocionāls avangards, daudzi jautājumi joprojām nav atbildēti, un joprojām ir jāapkopo dati. Tomēr viss liecina, ka jau pēc dažiem gadiem diskusijas par medikamentiem suņu novecošanās palēnināšanai vairs nebūs zinātnisks retums un kļūs par reālu iespēju veterinārajām klīnikām un pašiem saimniekiem, kuriem būs jāizlemj, cik lielā mērā viņi vēlas un var pagarināt savu četrkājaino kompanjonu dzīvi ar biotehnoloģijas palīdzību.